L’automne dernier, l’endocrinologue de reproduction John Zhang, basé à New York, a fait la manchette lorsqu’il a signalé la naissance du premier bébé «trois parents» au monde – un garçon en bonne santé portant l’ADN mélangé de la mère biologique, son mari et une donneuse indépendante.
La technique, appelée thérapie de remplacement mitochondriale, a permis à la mère de 36 ans de contourner un défaut de son propre génome qui a conduit, deux fois avant, à des enfants nés avec le syndrome de Leigh, un trouble neurologique dévastateur qui aboutit généralement au décès avant l’âge de 3 ans .
Tout en étant annoncé dans de nombreux cercles comme une percée, les nouvelles ont suscité de nombreuses questions éthiques et scientifiques, dont beaucoup restaient sans réponse à l’époque. La semaine dernière, Zhang et ses collègues du New Hope Fertility Centre ont fourni des réponses et suscité encore plus d’inquiétudes.
Leur nouveau rapport, publié dans la revue Reproductive BioMedicine Online, décrit à la fois la technique et les participants avec plus de détails, ce que les autres chercheurs avaient exigé afin d’examiner correctement la méthodologie de Zhang.
Mais dans la publication du nouveau matériel, les rédacteurs en chef eux-mêmes ont également noté que le rapport de Zhang contient toujours des «faiblesses et des limites dans plusieurs domaines», y compris les questions persistantes sur le consentement éclairé, les risques complets de la thérapie de remplacement mitochondrial et la santé à long terme L’enfant.
« Bien que nous puissions encourager les auteurs à inclure plus de détails sur leur travail dans la soumission », a déclaré l’éditeur de journal et l’embryologiste clinicien Mina Alikani dans un éditorial d’accompagnement co-écrit avec ses collègues, « certaines incertitudes concernant les méthodologies et les résultats restent. »
Dans une déclaration fournie par l’installation de New Hope, Zhang a reconnu qu’il fallait faire plus de travail. « On s’inquiète toujours de toute nouvelle procédure et innovation mise en œuvre chez les humains », a déclaré Zhang. « Nous convenons qu’il y a encore beaucoup d’inconnus à propos de cette technique et fera tout son possible pour surveiller les progrès continus du jeune garçon et tester les résultats négatifs ».
Une faiblesse importante dans le travail de Zhang, selon les critiques, est que la procédure n’est pas approuvée aux États-Unis, ce qui oblige l’équipe à entreprendre la procédure au Mexique. « Cette expérience particulière se fait presque entièrement en dehors de la structure de réglementation normale », explique le biologiste et pédiatre Jeffrey Botkin, de l’Université de l’Utah, qui a participé à un comité de l’Institut de médecine l’année dernière qui a lancé un appel pour plus de recherche sur les animaux sur le traitement de remplacement mitochondrial .
Sans surveillance appropriée, remarque Botkin, des questions vitales sur la technique, ainsi que l’impact de telles expériences sur les embryons résultants restent difficiles à répondre.
Le Congrès, l’année dernière, interdit à la Food and Drug Administration d’envisager des demandes de recherche dans ce domaine, mais en décembre, l’Autorité de fertilisation et d’embryologie humaine du Royaume-Uni a accepté de laisser les cliniques s’appliquer pour essayer la procédure au cas par cas base. En mars, elle a accordé une licence pour mener à bien la première procédure à Doug Turnbull, directeur du Wellcome Trust Center for Mitochondrial Research à l’Université de Newcastle.
« Nous allons chercher ceux en Grande-Bretagne », dit Botkin, « faire des essais attentifs et nous aider à mieux comprendre comment fonctionne cette technique ».
En termes les plus larges, Zhang et ses collègues ont soulevé le noyau de l’oeuf de la mère originale, laissant derrière lui la plupart des mitochondries défectueuses, mais pas tout, ce qui aurait entraîné un développement presque certain du syndrome de Leigh chez le fœtus. Ils ont alors placé ce noyau dans un œuf de femme donneur sain, dont le noyau a été retiré. Le résultat était un oeuf hybride avec les gènes nucléaires originaux de la mère et le cytoplasme et les mitochondries de la mère donneur. L’œuf hybride a été fécondé par le sperme du père et a été implanté chez la mère biologique
La technique pourrait potentiellement prévenir une large gamme de maladies mitochondriales, allant de la cécité héréditaire à la perte musculaire progressive.
Un problème clé, cependant, n’est pas que toutes les mitochondries défectueuses peuvent être éliminées. Le garçon, rapport Zhang dans le nouvel article, porte actuellement entre 2,36 et 9,23% de l’ADN potentiellement défectueux, selon l’échantillonnage de son urine, les follicules pileux et le prépuce circoncis.
« Ce n’est pas surprenant », a déclaré Doug Wallace, responsable du Centre de Médecine Mitochondriale et Epigenomique au Children’s Hospital de Philadelphie, qui n’a pas participé à l’étude. « Pour autant que je le sache, très peu de cas ont été trouvés où il n’y a absolument aucun report des mitochondries du noyau du donneur ».
Même à une charge de 9 pour cent d’ADN défectueux, Wallace a dit, la plupart des personnes atteintes du syndrome de Leigh apparaîtront normalement. Il a ajouté que, s’il est peu probable, les niveaux pourraient être plus élevés dans les autres tissus du garçon, comme le cerveau ou le cœur.
Zhang et son équipe rapportent que l’examen physique du garçon a inclus une enquête neurologique détaillée aux points de repère réguliers, y compris à deux semaines, quatre semaines, deux mois, trois mois et quatre mois. Tous se sont avérés normaux, a déclaré Zhang, et le garçon est toujours surveillé de près avec «un plan de suivi à long terme».
Ce que l’on pourrait considérer comme un plan à long terme est incertain, en particulier étant donné que les parents ont déclaré publiquement qu’ils ne prévoient pas que le garçon soit régulièrement testé tout au long de sa vie pour surveiller les niveaux de l’ADN errant. Le biologiste moléculaire de l’Université de Californie, Patrick O’Farrell, qui n’était pas impliqué dans l’étude de Zhang, a suggéré que cela était inquiétant, étant donné qu’il pourrait y avoir une augmentation des mutations à mesure que le garçon vieillit.
Dans ce cas, un total de cinq oeufs ont subi le transfert et ont été fertilisés, a déclaré Zhang et son équipe. L’embryon qui a finalement été implanté a porté environ une charge de 5 pour cent de l’ADN défectueux, mais les chercheurs n’ont pas examiné combien d’ADN défectueux a été reporté dans les embryons qui n’ont pas été utilisés.
Les œufs fertilisés restants sont encore disponibles, dit Zhang, mais il n’a pas testé pour voir combien d’ADN défectueux contiennent chacun. Si les parents décident qu’ils aimeraient avoir un autre bébé, Zhang a dit qu’il testerait les autres.
Pourtant, sans données facilement accessibles sur le transfert d’ADN défectueux dans tous les oeufs fertilisés, O’Farrell soutient que des idées importantes sont négligées. Un bébé à trois parents, a-t-il dit, offre la chance rare d’étudier la «ségrégation et la transmission des génomes mitochondriaux».
Dans une interview téléphonique, Zhang a souligné que les analyses sont en cours. « C’est un nouveau terrain, donc il y a beaucoup de questions à poser et d’autres études à venir », a déclaré Zhang. « Avec de nouveaux tests dans de nouvelles études, nous continuerons à en apprendre davantage ».
Pour toutes les questions persistantes, la recherche révolutionnaire de Zhang a suscité une foule de recherches similaires ailleurs. Les rédacteurs de la revue portant son nouveau rapport créditent Zhang en aidant à pousser « l’usage prudent » de la thérapie de remplacement mitochondrial au Royaume-Uni Pendant ce temps, le spécialiste de la fertilité Valery Zukin a utilisé la technique à trois parents en Ukraine pour aider deux femmes stériles qui souffrent D’un syndrome connu sous le nom d’arrêt d’embryon, où leurs oeufs fertilisés cessent de croître avant qu’ils ne puissent être implantés dans l’utérus.
Les deux femmes ont donné naissance à des bébés apparemment en bonne santé cette année.
De telles nouvelles seront sûrement bien accueillies par des parents désespérés à la recherche de nouvelles façons de concevoir, mais des experts comme O’Farrell continuent à craindre que la procédure soit déployée trop rapidement et avec trop de questions sans réponse.
« J’ai l’impression d’étendre ce travail dans les cas de infertilité est dangereux », dit O’Farrell. « Pour chaque gène qui compromet la fertilité, nous devons savoir si cela va aussi affecter les aspects postérieurs du développement.
« Si vous ne sauvez que la fertilité », ajoute-t-il, « les autres défauts que ce gène pourrait causer seront toujours là ».
Source: http://n.pr/2np8DZL
