Se ha descubierto un inesperado efecto de fármacos que se están probando en ensayos clínicos: “atascan” la replicación del ADN de las células malignas y frenan así su proliferación. El hallazgo podría beneficiar la terapia de cánceres diversos, como los de mama, colon, hígado y sangre.
Mediante estudios en cultivos de células tumorales, un equipo liderado por científicas de la Fundación Instituto Leloir (FIL) y del CONICET identificó un evento inesperado que podría mejorar el resultado de tratamientos con un fármaco que se está probando en diversos cánceres de órganos y de la sangre.
En distintos tumores, como los de mama, colon, hígado, estómago y algunas leucemias, se genera una dependencia “adictiva” de las células malignas hacia una proteína, llamada Chk1, que garantiza el copiado del ADN tumoral para su posterior multiplicación. Por esta razón, varias empresas farmacéuticas de Estados Unidos, Reino Unido y España están probando en ensayos clínicos ciertos fármacos que inhiben esa molécula en combinación o no con los rayos y la quimioterapia.
Ahora, el Laboratorio de Ciclo Celular y Estabilidad Genómica que lidera la doctora Vanesa Gottifredi en la FIL, comprobó que los inhibidores de Chk1 producen un efecto terapéutico adicional. “Este conocimiento podría inspirar el desarrollo futuro de terapias más eficaces”, señaló la científica.
Los autores del nuevo estudio demostraron que los inhibidores de Chk1 no solo tienen un efecto directo sobre la activación de esa proteína, algo que ya se sabía, sino que además producen alteraciones en el ADN de las células tumorales y provocan que se “atasque” su copiado, lo que interfiere con su multiplicación. “La eliminación de Chk1 tiene dos funciones antitumorales desacopladas e independientes que pueden ser aprovechadas para matar a la célula tumoral”, afirmó Gottifredi, quien también es investigadora del CONICET.

 
Tal como revela la revista “The EMBO Journal”, que es la publicación de la Organización Europea de Biología Molecular, el estudio liderado por los investigadores argentinos demostró que los fármacos que se están testeando en pacientes causan un inesperado aumento de “barreras replicativas” o lesiones en el ADN.
El estudio realizado en cultivos celulares demostró que ambos efectos, la inhibición sobre Chk1 y las lesiones del ADN, son necesarios para producir la muerte de las células cancerígenas.
El nuevo estudio tiene claras implicaciones para el diseño de terapias combinadas, ya que indica que la efectividad de los inhibidores de Chk1 podría no potenciarse si se combina con los rayos o los agentes quimioterapéuticos, ya que ambos tratamientos solaparían esfuerzos en la misma dirección: crear barreras replicativas.
Marina González Besteiro, primera autora del trabajo e investigadora del CONICET en la FIL, sugiere que, por el contrario, un mejor resultado podría obtenerse si los inhibidores de Chk1 se combinan con agentes que entorpezcan el “salvataje de atascamientos” del copiado de ADN.
Aunque ese enfoque todavía no se está evaluando en modelos preclínicos o clínicos, esta información es útil para ayudar a identificar “en qué situación conviene usar los inhibidores de Chk1 para mejorar el resultado terapéutico”, indicó Gottifredi.
Para la doctora Laura Todaro, investigadora del CONICET en el Instituto de Oncología Ángel H. Roffo, quien no participó del estudio, la molécula Chk1 es “interesante”. Y elogió “el enfoque novedoso que pone de manifiesto dos mecanismos biológicos que conducen al retardo del crecimiento de las células tumorales”.
“Se espera que este tipo de abordaje terapéutico sea menos tóxico que la quimioterapia tradicional, aunque no se puede descartar la opción de combinarlos”, añadió Todaro.
Del estudio también participaron Nicolás L. Calzetta, y Sofía Loureiro, integrantes del grupo de Gottifredi en la FIL; Martín Habif, antes en la FIL y ahora en la UBA; Rémy Bétous, Marie-Jeanne Pillaire y Jean-Sébastien Hoffmann, de la Universidad Paul Sabatier, en Francia; y Antonio Maffia y  Simone Sabbioneda, del Instituto de Genética Molecular “Luigi Luca Cavalli-Sforza”, en Italia. (Fuente: Agencia CyTA-Fundación Leloir)